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基因沉默技术战胜抗药性白血病

日期:2005-10-17 来源:不详发表评论】 【加入收藏 点击数:


  Gleevec是治疗慢性骨髓性白血病(CML)的一种重要药物,但由于这种药物的抗药性问题的不断扩大令研究人员相当苦恼。现在,宾夕法尼亚州大学Abramson癌症研究中心的研究人员已经发现了解决这个问题的新方法。通过使一种与BCR-ABL1有关的酶——Lyn激酶失活,研究人员能够诱导CML病人的药物抗性CML细胞死亡。而且,用这种方法不会伤害正常的血细胞。因此,Lyn激酶可以作为靶向治疗的一个很好的候选靶标。

  Gleevec能够抑制引发CML的BCR-ABL1蛋白,但是药物抗性问题却日趋严重。据估计,大约有5%至10%的处在慢性阶段的病人会对Gleevec产生抗性,并且如果在较完阶段才开始治疗CML,这个百分比则更高。

  研究人员已经知道接受Gleevec治疗的病人,其BCR-ABL1蛋白可能会发生变异。一旦BCR-ABL1基因发生了突变,Gleevvec就不能再与BCR-ABL1蛋白结合,因此癌变的血细胞就会继续存活、生长。

  Lyn激酶是与细胞存活、生长和发育有关的一个蛋白家族的一员,而CML细胞(尤其是对Gleevec产生抗性的病人的CML细胞)则对这种蛋白的功能非常依赖。研究人员通过利用siRNA沉默这种编码Lyn激酶蛋白的基因来达到抑制这种酶功能的目的。

  SiRNA是一种具有特定序列(标签)的短双链RNA片断,它能与特定的mRNA(含相同标签)结合。将siRNA引入到一个细胞后,它那能够与含相同标签的mRNA结合。没有了这些指导Lyn激酶蛋白合成的mRNA,Lyn基因就被有效地关闭或沉默。而没有了Lyn激酶,癌细胞就会死亡。

  研究人员期盼这种疗法能够很快进入临床试验阶段。但是,目前还需要FDA对siRNA分子进行审核。相信不久的将来,这种新方法将为白血病人的康复带来新的希望。


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